眾所周知普通口服固體制劑在體內(nèi)吸收主要經(jīng)過以下三個(gè)階段，其一：藥物顆粒在胃腸道從制劑中暴露出來，其二：藥物顆粒在胃腸道環(huán)境中進(jìn)行溶解成分子狀態(tài)，其三：藥物分子經(jīng)胃腸道滲透進(jìn)入血液系統(tǒng)。對(duì)于仿制制劑開發(fā)而言前兩者是主要影響藥物生物等效性的關(guān)鍵因素，即達(dá)到自研制劑與RLD在體內(nèi)釋放程度的一致性就能極大程度上保證生物等效，然而體外溶出與體內(nèi)溶出無論從機(jī)理或者環(huán)境角度都存在較大的差異，所以為更加深入的評(píng)價(jià)生物等效性可能成立的概率需要多方面的綜合評(píng)估。生物等效性評(píng)價(jià)的最終目標(biāo)是入血藥物分布在自研和參比之間滿足對(duì)應(yīng)的比例關(guān)系，所以我們?cè)谔接懮锏刃越l件之時(shí)也應(yīng)考慮化合物的生物膜分配能力以及生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)能力，以便提供更多的科學(xué)支持。以下主要對(duì)化合物生物膜分配能力進(jìn)行簡(jiǎn)要分析，基于生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)能力條件下的溶出思考后續(xù)在進(jìn)行分析。制劑研發(fā)

　　藥物吸收需經(jīng)不流動(dòng)水層后進(jìn)行生物膜表面分配進(jìn)而進(jìn)行跨膜滲透轉(zhuǎn)運(yùn)，膜水界面的藥物分配比例顯著影響膜上藥物的附積。

　　膜水分配即表征藥物在上述兩種介質(zhì)中的溶解度之比；溶解度與溶解度參數(shù)直接相關(guān)，溶解參數(shù)越大極性越大，溶解度參數(shù)符合“相似相容”原理即化合物溶解度參數(shù)與溶劑溶解度參數(shù)越接近則在該介質(zhì)中溶解度越大。溶解度參數(shù)主要受三維參數(shù)影響（色散力、極性力、氫鍵力），研究表明生物膜脂層的溶解度參數(shù)與正辛醇溶解度參數(shù)相當(dāng)接近，故而正辛醇常作為測(cè)定分配系數(shù)時(shí)模擬生物膜的一種溶劑。

　　脂水分配系數(shù)：P=C有機(jī)相/C水相，計(jì)算藥物與生物膜表面分配時(shí)有機(jī)相采用正辛醇溶液。實(shí)際應(yīng)用當(dāng)中常采用logP來表征脂水分配情況（logP=logC有機(jī)相/C水相），上述結(jié)果表明logP 大于零時(shí)化合物親脂性比較強(qiáng)，反之親水性較強(qiáng)。

　　對(duì)于弱電解質(zhì)化合物而言，分子型與離子型分配受環(huán)境pH影響，離子型化合物由于具有較好的親水性而分布于水相當(dāng)中。為了更加全面反應(yīng)化合物在生物膜與水介質(zhì)的分配情況采用表觀分配系數(shù)logD 來表示。

　　酸性化合物：logD=logP-log（1+10^（pH-pKa））

　　堿性化合物：logD=logP-log（1+10^（pKa-pH））

　　上述結(jié)果表明，隨著pH值的升高酸性化合電離增加，離子型化合增多即在水性介質(zhì)中化和物分配增加logD降低；隨著pH值的降低堿性化合物電離增加，離子型化合增多即在水性介質(zhì)中化和物分配增加logD降低。通常采用logD(pH7.4）來表達(dá)藥物在腸道環(huán)境中的表觀分配系數(shù)。

　　logD在藥物代謝動(dòng)力學(xué)中具有重要的意義，綜合藥物在體內(nèi)生物膜分配情況進(jìn)行評(píng)估體外溶出差異對(duì)體內(nèi)吸收差異的影響有助于生物等效性的思考。對(duì)于親脂性較強(qiáng)或者具有豐富膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白化合物而言膜分配藥物含量將顯著影響滲透入血藥物量，所以在這種情況下對(duì)體外釋放趨勢(shì)一致性要求較高（或均為快速溶出）；對(duì)于親水性強(qiáng)的化合物而言，膜分配能力較弱藥物主要在水相分配體內(nèi)釋放差異對(duì)滲透影響較小，所以體外的溶出釋放趨勢(shì)一致性并不是必須的（只需滿足在相當(dāng)?shù)尼尫偶纯桑?/p>